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減肥藥研發|浸大發現減肥關鍵 一種蛋白水解酶助肥胖症患者調節飽腹感

17th June, 2022| In Medical

衛生署指15-84歲港人三成屬肥胖,過胖會影響外觀和健康,你正在尋找可靠的減肥藥嗎?要有效減肥必須對症下藥,不少人肥胖是因為「食極唔飽」,浸大發現抑制腦內一種水解蛋白酶可調節飽腹感,可望研發有效又安全的減肥藥。

浸大新發現有助研發減少食量減肥藥

甚麼是節食減肥的最大的障礙?視力、味覺、嗅覺還是如黑洞的胃部?早前浸大研究團隊發現腦內一種水解蛋白酶的活性是少食多餐健康習慣的一大阻礙,進行活性抑制可調節飽腹感。這項發現或有助將來研發有效節食的減肥藥。

食量大是一般肥胖人士減肥的阻礙。

浸大中醫藥學院教學研究部助理教授王凱亮博士,以及臨床部主任、曾肇添中醫藥臨床研究教授卞兆祥教授領導的研究團隊指「生長及分化因子15」(GDF15)這一種激素,會與位於後腦名為「GFRAL」的神經元受體結合,並發出飽腹感訊號,但提高GDF15水平無助減肥。團隊識別出一種名為MT1-MMP的水解蛋白酶,在人類大腦發出飽腹感訊號的機制中發揮調節作用。

剔除飽腹神經元的MT1-MMP有助節食減肥

團隊指肥胖的小鼠腦最後區及位於腦幹最下方孤束核的水解蛋白酶MT1-MMP活性增加,估計MT1-MMP的活性會把GFRAL從腦神經元的表面剪斷,阻止GDF15和GFRAL結合,影響飽腹感訊號的發出。團隊利用轉基因方法剔除一組小鼠飽腹神經元中的MT1-MMP,

分別向這批轉基因小鼠與普通小鼠餵飼高脂肪食物,16週後進行對比,發現轉基因小鼠較一般小鼠食量少10%,轉基因小鼠體重的加幅亦較一般小鼠低50%,另外,缺失MT1-MMP的轉基因小鼠葡萄糖和血漿胰島素水平亦較低。研究發現缺失MT1-MMP可避免小鼠出現因高脂肪食物引起的肥胖問題。

浸大中醫藥學院教學研究部助理教授王凱亮博士(圖左)及臨床部主任、曾肇添中醫藥臨床研究教授卞兆祥教授(圖右)領導的團隊識別出MT1-MMP水解蛋白酶,成為減肥藥研發的新方向。

團隊認為以藥物抑制MT1-MMP進行減肥治療可行

原來節食減肥的關鍵在於MT1-MMP,只要抑制MT1-MMP的活性、調節GFRAL,就可影響GDF15發出飽腹感訊號的能力,從而調節食量。團隊嘗試透過藥理學方法抑制MT1-MMP在體內的活性,肥胖小鼠在使用能抑制MT1-MMP的特定中和抗體後,包括食量、葡萄糖耐量及體重等代謝參數有明顯改善,王凱亮博士指出研究結果確立了MT1-MMP在調控飽腹感的角色,MT1-MMP獲初步顯示為治療肥胖症的有效標靶,以藥物抑制MT1-MMP為研發肥胖症治療藥物之可行策略。

圖片來源:浸會大學官網



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